電子顯微照片展示了92歲健康女性前額葉皮質中的典型小膠質細胞（左），以及91歲阿爾茨海默病女性患者的暗色小膠質細胞（右）。圖片來源：美國紐約市立大學

美國紐約市立大學研究團隊在最新一期《神經元》雜志上發表一項研究，揭示了大腦細胞壓力與阿爾茨海默癥進展之間的關鍵機制。這項研究聚焦于大腦中的主要免疫細胞——小膠質細胞。它們既是保護大腦健康的“第一反應者”，又可能是加劇神經退化的因素。這一突破性成果標志著藥物療法將能減緩甚至逆轉該病情。

小膠質細胞在阿爾茨海默癥中扮演著復雜角色：一方面，它們能夠清除有害物質保護大腦；另一方面，在特定情況下，它們會轉變為對大腦有害的狀態。團隊發現了一種新的、與壓力有關的小膠質細胞表型。這種細胞類型在阿爾茨海默癥患者腦內大量積累，并且與疾病進展密切相關。

研究表明，當小膠質細胞內的應激反應通路（ISR）被激活時，它們開始制造并釋放有毒脂質。這些脂質會對大腦中的神經元和少突膠質細胞祖細胞造成傷害。這兩種細胞對于維持大腦正常功能至關重要，而它們的受損與阿爾茨海默癥的發展息息相關。阻止ISR通路或脂質合成過程，則可在臨床前模型中改善阿爾茨海默癥癥狀。

此外，團隊通過電子顯微鏡觀察到，在已故阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本中存在大量的“暗色小膠質細胞”。這類細胞的數量比健康老年人高出一倍，并且與細胞壓力和神經損傷有關。進一步實驗顯示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂質合成，可以防止突觸喪失，以及tau蛋白異常聚集。

這項研究不僅加深了人們對阿爾茨海默癥細胞層面的理解，還找到了一個重要治療方向：通過干預ISR通路或脂質合成來減少有毒脂質的產生，避免小膠質細胞轉變成有害狀態，從而改變病情發展進程。（記者張夢然）

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